기본 콘텐츠로 건너뛰기

비모수 통계 - 비모수 다중 비교

 



 이전 포스트: https://blog.naver.com/jjy0501/222616527304



 윌콕슨 검정은 사실상 t 검정의 비모수 방법이라고 할 수 있는데, 그런 만큼 pairwise t test 같은 다중 비교 (Multiple Comparisons) 기능도 제공합니다. pairwise.wilcox.test가 R에서 기본으로 제공되는데, 물론 여러 번 검정을 하는데서 오는 1종 오류 (귀무 가설이 맞는데 기각하는 것)의 위험성이 증가합니다. 전혀 연관성이 없는데도 20번 이상 검정하면 한 번은 우연히 P<0.05가 나올 수 있는 것입니다. 따라서 사후 검정을 진행하게 되는데 이 기능 역시 pairwise.wilcox.test에서 지원합니다. 



 pairwise t test : https://blog.naver.com/jjy0501/221132684701



 참고로 비슷한 이름들이 많이 등장하기 때문에 헷갈릴 수 있는데, 윌콕슨 부호 순위 검정 (Wilcoxon signed-rank test)는 짝을 지은 두 개의 샘플이나 샘플이 한 개의 표본을 치료 전후 등으로 두 번 검사한 자료에 주로 사용합니다. 따라서 다중 비교를 한다는 이야기는 두 개 이상의 표본이 있다는 이야기입니다. 



 그래서 pairwise.wilcox.test는 윌콕슨 순위-합 검정 (Wilcoxon Rank-Sum Test)의 다중 비교가 되겠습니다. 이름 때문에 윌콕슨 부호 순위 검정과 많이 헷갈릴 수 있어 윌콕슨 순위 합 검정을 Mann-Whitney U-test라고 부르는 경우도 많은데 오히려 그것 때문에 더 헷갈립니다. 



 아무튼 여기서는 네 개의 연못에서 pH를 측정한 결과 서로 값의 차이가 없다는 것을 귀무가설로 검증해보겠습니다. (즉 짝지은 자료가 아님) 각각의 측정은 8번 이뤄졌기 때문에 각 군의 샘플수가 10개 미만으로 비모수 통계적 방법으로 접근하는 것이 타당할 것입니다. 



ponds <- data.frame(pond=as.factor(rep(1:4,each=8)),

                    pH=c(7.68,7.69,7.70,7.70,7.72,7.73,7.73,7.76,

                         7.71,7.73,7.74,7.74,7.78,7.78,7.80,7.81,

                         7.74,7.75,7.77,7.78,7.80,7.81,7.84,7.86,

                         7.71,7.71,7.74,7.79,7.81,7.85,7.87,7.91))


ponds


pairwise.wilcox.test(ponds$pH, ponds$pond, exact= FALSE)


실행하면



> ponds <- data.frame(pond=as.factor(rep(1:4,each=8)),

+                     pH=c(7.68,7.69,7.70,7.70,7.72,7.73,7.73,7.76,

+                          7.71,7.73,7.74,7.74,7.78,7.78,7.80,7.81,

+                          7.74,7.75,7.77,7.78,7.80,7.81,7.84,7.86,

+                          7.71,7.71,7.74,7.79,7.81,7.85,7.87,7.91))

> 

> ponds

   pond   pH

1     1 7.68

2     1 7.69

3     1 7.70

4     1 7.70

5     1 7.72

6     1 7.73

7     1 7.73

8     1 7.76

9     2 7.71

10    2 7.73

11    2 7.74

12    2 7.74

13    2 7.78

14    2 7.78

15    2 7.80

16    2 7.81

17    3 7.74

18    3 7.75

19    3 7.77

20    3 7.78

21    3 7.80

22    3 7.81

23    3 7.84

24    3 7.86

25    4 7.71

26    4 7.71

27    4 7.74

28    4 7.79

29    4 7.81

30    4 7.85

31    4 7.87

32    4 7.91

> 

> pairwise.wilcox.test(ponds$pH, ponds$pond, exact= FALSE)


Pairwise comparisons using Wilcoxon rank sum test with continuity correction 


data:  ponds$pH and ponds$pond 


  1     2     3    

2 0.066 -     -    

3 0.012 0.460 -    

4 0.071 0.682 0.958


P value adjustment method: holm 


 

 결과를 해석하면 연못 1과 3은 P<0.05에서 유의한 pH 차이가 있었으나 나머지는 없었습니다. 그런데 흥미롭게도 기본 보정 방법이 holm 방법이라는 점을 알 수 있습니다. 본페로니가 흔히  사용되나 본페로니는 매우 엄격한 기준을 적용하기 때문에 통계적으로 유의하지 않다는 결론을 내릴 가능성이 높습니다. 특히 샘플 수가 적은 경우에는 더 그럴 것입니다. 



 그래서 그보다 완화된 사후 검정법인 holm을 사용하는데, R에서 적용하는 검정 방법은 다음과 같습니다. 



The adjustment methods include the Bonferroni correction ("bonferroni") in which the p-values are multiplied by the number of comparisons. Less conservative corrections are also included by Holm (1979) ("holm"), Hochberg (1988) ("hochberg"), Hommel (1988) ("hommel"), Benjamini & Hochberg (1995) ("BH" or its alias "fdr"), and Benjamini & Yekutieli (2001) ("BY"), respectively. A pass-through option ("none") is also included. The set of methods are contained in the p.adjust.methods vector for the benefit of methods that need to have the method as an option and pass it on to p.adjust.


The first four methods are designed to give strong control of the family-wise error rate. There seems no reason to use the unmodified Bonferroni correction because it is dominated by Holm's method, which is also valid under arbitrary assumptions.


Hochberg's and Hommel's methods are valid when the hypothesis tests are independent or when they are non-negatively associated (Sarkar, 1998; Sarkar and Chang, 1997). Hommel's method is more powerful than Hochberg's, but the difference is usually small and the Hochberg p-values are faster to compute.


The "BH" (aka "fdr") and "BY" methods of Benjamini, Hochberg, and Yekutieli control the false discovery rate, the expected proportion of false discoveries amongst the rejected hypotheses. The false discovery rate is a less stringent condition than the family-wise error rate, so these methods are more powerful than the others.


Note that you can set n larger than length(p) which means the unobserved p-values are assumed to be greater than all the observed p for "bonferroni" and "holm" methods and equal to 1 for the other methods.


p.adjust.methods = c("holm", "hochberg", "hommel", "bonferroni", "BH", "BY", "fdr", "none")



 저도 처음 알았는데, R에서는 기본으로 Holm-Šídák 교정은 제공하지 않고 있습니다. 아래 논문의 저자들 역시 R이 아니라 그래프 패드 프리즘(graphpad prism)이라는 다른 그래픽 및 통계 소프트웨어를 사용했습니다. 



Bates TA, McBride SK, Winders B, et al. Antibody Response and Variant Cross-Neutralization After SARS-CoV-2 Breakthrough Infection. JAMA. Published online December 16, 2021. doi:10.1001/jama.2021.22898



https://www.graphpad.com/guides/prism/latest/statistics/stat_holms_multiple_comparison_test.htm



 그래프 패드 프리즘에서는 Holm-Šídák 교정이 비교 대상이 많을수록 Holm 교정보다 더 강력하다고 소개하고 있습니다. 아무튼 R에서도 할 수 있는 방법을 찾기 위해서 많은 시간을 들였으나 결국 실패하고 말았습니다. 아마도 방법이 없진 않을 것 같지만, 제가 비모수통계를 실제로 할 일이 없어보니 잘 모르는 부분이 있는 것 같네요. 



 아무튼 Holm 대신 본페로니 등 다른 교정을 하려면 p.adjust.methods로 지정하면 됩니다. 


pairwise.wilcox.test(ponds$pH, ponds$pond, exact= FALSE, p.adjust.method = "bonf")



> pairwise.wilcox.test(ponds$pH, ponds$pond, exact= FALSE, p.adjust.method = "bonf")

Pairwise comparisons using Wilcoxon rank sum test with continuity correction 

data:  ponds$pH and ponds$pond 

  1     2     3    
2 0.079 -     -    
3 0.012 0.919 -    
4 0.107 1.000 1.000

P value adjustment method: bonferroni 


 본페로니 방법으로 해도 결과는 대동소이 하지만 확실히 P 값이 더 커지면서 좀 더 엄격한 잣대를 들이댄다는 것을 알 수 있습니다. 


 

댓글

이 블로그의 인기 게시물

렘 수면이 식이 패턴에 영향을 준다?

  ( Using a techniqu e called optogenetics, the activity of cells in the brain can be specifically suppressed with light pulses. Credit: Pascal Gugler / Insel Gruppe )  수면 중 빠른 안구 운동이 발생하는 렘 (REM) 수면은 아직도 그 기능이 완전히 밝혀지지 않았지만, 수면에서 매우 중요한 부분이라는 사실은 확실합니다. 렘 수면은 꿈과 관련이 깊으며 전체 수면 시간이 부족하지 않더라도 렘 수면 시간이 짧으면 다음날 집중력이 떨어지고 많이 피곤하게 됩니다. 아마도 렘 수면 시간 동안 여러 가지 기능과 작업이 이뤄짐을 시사하는 결과입니다.   베른 대학교 ( University of Bern )의 과학자들은 쥐를 이용한 동물 모델을 통해서 렘 수면이 식이 패턴에 미치는 영향을 조사했습니다. 연구팀은 렘 수면이 외측 시상하부 ( lateral hypothalamus)에 영향을 주어 식욕을 조절할 수 있다는 증거를 발견했습니다. 외측 시상하부는 모든 포유류에서 볼 수 있는 시상하부의 작은 핵으로 식욕을 조절하는데 중요한 역할을 하는 것으로 생각됩니다. 과거 과학자들은 렘 수면 동안 외측 시상하부가 활성화되는 것을 확인했지만, 렘 수면이 실제 식욕을 조절하는지에 대해서는 알지 못했습니다. 렘 수면 동안 외측 시상하부만 차단할 방법이 없었기 때문입니다.   연구팀은 빛으로 살아있는 세포를 조절하는 기술인 광유전학 (optogenetic) 방식으로 렘 수면 중인 쥐의 외측 시상하부 활동을 차단했습니다. 그 결과 쥐의 식욕이 저하되는 것을 확인할 수 있었습니다. 불과 하루 간 차단만으로도 4일 정도 효과가 지속될 정도로 식욕에 대한 영향이 컸습니다. 이는 렘 수면이 식욕을 적절하게 유지하는 데 도움을 준다는 점을 시사합니다.   사실 최근에 다이어트에 대한 수요가 폭발해서 ...

몸에 철이 많으면 조기 사망 위험도가 높다?

 철분은 인체에 반드시 필요한 미량 원소입니다. 헤모글로빈에 필수적인 물질이기 때문에 철분 부족은 흔히 빈혈을 부르며 반대로 피를 자꾸 잃는 경우에는 철분 부족 현상이 발생합니다. 하지만 철분 수치가 높다는 것은 반드시 좋은 의미는 아닙니다. 모든 일에는 적당한 수준이 있게 마련이고 철 역시 너무 많으면 여러 가지 질병을 일으킬 수 있습니다. 철 대사에 문제가 생겨 철이 과다하게 축적되는 혈색소증 ( haemochromatosis ) 같은 드문 경우가 아니라도 과도한 철분 섭취나 수혈로 인한 철분 과잉은 건강에 문제를 일으킬 수 있습니다. 하지만 높은 철 농도가 수명에 미치는 영향에 대해서는 잘 알려지지 않았습니다.   하버드 대학의 이야스 다글라스( Iyas Daghlas )와 임페리얼 칼리지 런던의 데펜더 길 ( Dipender Gill )은 체내 철 함유량에 영향을 미치는 유전적 변이와 수명의 관계를 조사했습니다. 연구팀은 48972명의 유전 정보와 혈중 철분 농도, 그리고 기대 수명의 60/90%에서 생존 확률을 조사했습니다. 그 결과 유전자로 예측한 혈중 철분 농도가 증가할수록 오래 생존할 가능성이 낮은 것으로 나타났습니다. 이것이 유전자 자체 때문인지 아니면 높은 혈중/체내 철 농도 때문인지는 명확하지 않지만, 높은 혈중 철 농도가 꼭 좋은 뜻이 아니라는 것을 시사하는 결과입니다.   연구팀은 이 데이터를 근거로 건강한 사람이 영양제나 종합 비타민제를 통해 과도한 철분을 섭취할 이유는 없다고 주장했습니다. 어쩌면 높은 철 농도가 조기 사망 위험도를 높일지도 모르기 때문입니다. 그러나 임산부나 빈혈 환자 등 진짜 철분이 필요한 사람들까지 철분 섭취를 꺼릴 필요가 없다는 점도 강조했습니다. 연구 내용은 정상보다 높은 혈중 철농도가 오래 유지되는 경우를 가정한 것으로 본래 철분 부족이 있는 사람을 대상으로 한 것이 아니기 때문입니다. 낮은 철분 농도와 빈혈이 건강에 미치는 악영향은 이미 잘 알려져 있기 때문에 철...

새롭게 발견된 초대형 등각류 (혐짤 주의)

  (Credit:  SJADE 2018 )  등각류 (isopod)는 절지동물 갑각강의 한 종류로 쥐며느리 같은 절지동물들이 대부분이지만, 예외적으로 큰 종들도 있습니다. 심해 등각류 (giant isopod, Bathynomus)는 어른 손보다 큰 거대한 크기와 무서운 외모로 인해 종종 인터넷에서 화제가 되곤 합니다. 그런데 최근 과학자들이 거대한 크기의 심해 등각류 신종을 찾아냈다는 소식입니다.   인도네시아 자바 섬 남쪽에서 진행된 심해 생물 다양성 연구인 South Java Deep Sea Biodiversity Expedition 2018 (SJADES 2018)를 진행하던 중 연구팀은 950-1260m 수심에서 발견된 한 쌍의 심해 등각류가 이제까지 보고된 적이 없는 신종이란 사실을 발견했습니다. 바티노무스 라크사카 Bathynomus raksasa로 명명된 신종 (사진)의 수컷은 36.3cm이고 암컷은 29.8cm에 달해 대개 10mm 정도 크기인 등각류의 30배에 달하는 크기를 지니고 있습니다.  이 신종은 흔히 가장 큰 심해 등각류로 소개되는 Bathynomus giganteus의 근연종으로 크기와 외형 역시 비슷합니다. 전체적인 외형은 영화 스타쉽 스투퍼스에 나오는 외계 곤충 종족을 떠올리게 하는 것 같습니다. 사람에게 해를 끼치는 종은 아니지만 아무튼 뭔가 무섭긴 한 것 같습니다.   참고  https://newatlas.com/environment/supergiant-isopod-new-species/ https://en.wikipedia.org/wiki/Giant_isopod