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렘데시비르의 목표인 코로나 19 (SARS-CoV-2) 바이러스의 RNA-dependent RNA polymerase (RdRp)를 확인하다.


(The cryo-EM structure of the RNA and Remdesivir bound RdRp complex from SARS-CoV-2. Credit: SIMM)


 중국 과학자들이 렘데시비르를 비롯한 코로나19 치료제의 주요 타겟인 SARS-CoV-2 바이러스의 RNA 의존 RNA 중합효소 (RNA-dependent RNA polymerase (RdRp))의 구조를 확인했습니다. 코로나바이러스는 RNA 바이러스로 우리 몸의 세포에 침투한 후 를 이용해서 자기 자신을 복제해야 합니다. 렘데시비르를 뉴클레오타이드 약물의 일종으로 아데노신 유사 물질입니다. 이 약물은 바이러스 효소에 달라붙어 정상적인 기능을 하지 못하게 차단합니다. 


 중국 내 여러 기관 (Prof. Xu Huaqiang and Prof. Xu Yechun from the Shanghai Institute of Materia Medica (SIMM) of the Chinese Academy of Sciences (CAS), Prof. Zhang Yan from the Zhejiang University School of Medicine, Prof. Zhang Shuyang from Peking Union Medical College and Chinese Academy of Medical Sciences)의 연구팀은 46일에 걸친 고된 연구 끝에 여러 개의 서브 유닛으로 구성된 RdRp의 구조를 확인했습니다. 연구팀은 냉동 전자현미경 cryo EM을 통해 2.8Å 해상도 (Apo form) 혹은 2.5Å 해상도 (렘데시비르)로 이 구조물을 확인할 수 있었습니다. 연구팀은 렘데시비르가 RdRp를 억제하는 과정을 실제로 확인했습니다. 다만 이것이 렘데시비르가 치료 효과가 있다는 의미는 아닙니다. 단지 실험실 환경에서 바이러스의 핵심 효소를 억제했다는 것입니다. 치료 효과는 앞으로 더 규명이 필요합니다. 


 그래도 RdRp에 렘데시비르가 달라붙는 과정을 자세히 규명하면 더 효과가 좋은 약물을 개발하거나 혹은 어떤 약물을 병합했을 때 효과가 있을지 연구하는 데 도움이 됩니다. 예를 들어 바이러스 증식에 필요한 RdRp를 억제하는 약물과 바이러스가 세포에 침투하는 데 필요한 ACE2 수용체를 기만하는 약물을 병합한다면 바이러스의 침투와 증식을 동시에 억제해 치료 효과를 높일 수 있습니다. 하나의 약물은 효과가 약해도 여러 약물을 혼합하면 효과를 높일 수 있는 것입니다. 


 앞으로 코로나 19 치료에 획기적인 진전이 있기를 기대합니다. 


 참고 



Wanchao Yin et al. Structural basis for inhibition of the RNA-dependent RNA polymerase from SARS-CoV-2 by remdesivir. Science  01 May 2020: DOI: 10.1126/science.abc1560
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