최근 비만 치료제로 각광을 받고 있는 세마글루타이드 (semaglutide, 상품명 위고비)와 티르제파티드 (tirzepatide, 상품명 마운자) 같은 GLP-1 수용체 작용제 (GLP-1RA)가 체중만 줄이는 게 아니라 근육도 상당히 줄일 수 있어 주의가 필요하다는 주장이 제기됐습니다.
버지니아 의대의 젠키 리우 교수 (Zhenqi Liu, MD, Professor of Medicine and Professor of Diabetes at the UVA School of Medicine) 연구팀은 GLP-1RA 계열 약물과 최근 각광을 받는 또 다른 약물인 GIPRA (glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor agonist)계열 약물 근육량 감소 부작용을 조사했습니다.
연구팀에 따르면 정상 성인은 10살씩 나이가 들면서 젊었을 때와 비교해 8%씩 근육량이 감소합니다. 하지만 GLP-1RA/GIPRA가 줄이는 체중의 25-40%는 사실 지방이 아닌 근육입니다. 연구팀은 이렇게 줄어든 근육량이 심폐 체력 (cardiorespiratory fitness (CRF))에 미치는 영향을 연구했습니다.
심폐 체력은 신체가 신체 활동 중에 혈액에서 산소를 근육으로 얼마나 효율적으로 운반할 수 있는지를 나타내는 능력으로 최대 산소 섭취량 (VO2 max) 등을 기준으로 측정합니다. 심폐 체력은 체질량 지수와 독립적으로 사망률을 예측할 수 있는 중요한 예측 인자입니다.
연구팀은 GLP-1RA가 상당한 체중 감소를 유발하긴 하지만 VO2 max를 개선하지는 않는다는 사실을 발견했습니다. 운동과 식이 요법을 통해 체중을 줄인 경우에는 심폐 체력도 함께 개선되지만, 약물은 식욕 감소가 주요 기전인 만큼 결국 근육량이 증가하기는 어려운 구조로 근손실이 불가피합니다.
따라서 연구팀은 근육량이 본래 적고 심폐 체력이 낮은 경우 이 약물들을 사용하는데 주의가 필요하다고 조언했습니다. 또 새로운 비만약이 단기적으로는 체중 감소와 심혈관 사망률을 감소시키지만, 장기적으로 어떤 효과를 가져오는지는 아직 잘 모르는 만큼 지속적인 연구와 모니터링이 필요하다는 점도 지적했습니다.
비만에 의한 합병증 위험도가 높고 당뇨가 있다면 위고비나 젭바운드가 매우 좋은 적응증이 되겠지만, 그렇지 않은 경도의 비만에서는 장기적으로 봐서 식이습관 변경과 운동이 가장 잘 검증되고 안전하며 효과가 좋은 처방이 될 것입니다.
참고
https://newatlas.com/health-wellbeing/glp-1ras-muscle-loss-cardiovascular-fitness/
Zhenqi Liu, Nathan R Weeldreyer, Siddhartha S Angadi, Incretin Receptor Agonism, Fat-free Mass, and Cardiorespiratory Fitness: A Narrative Review, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2025;, dgaf335, https://doi.org/10.1210/clinem/dgaf335
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