(Graphical abstract. Credit: Cardiovascular Diabetology (2025). DOI: 10.1186/s12933-025-02964-6)
흔히 나쁜 콜레스테롤이라고 불리는 LDL 콜레스테롤의 의외의 사실 가운데 하나는 수치가 낮을 수록 당뇨 위험도가 높다는 보고가 있다는 점입니다. 다만 이런 관찰 연구 결과는 해석의 주의를 요합니다. 스타틴 계열의 약물을 사용해서 LDL 콜레스테롤을 낮추는 경우 당뇨 위험도가 소폭 증가했다는 보고들이 있지만, 설령 그렇다고 해도 심혈관 질환 사망 위험도를 생각할 때 스타틴 사용이 이득인데다, 실제로는 인과성이 없을 가능성도 제기되기 때문입니다.
왜냐하면 LDL 콜레스테롤이 낮은 경우 스타틴 사용과 관련 없이 당뇨 위험도 증가가 관찰되기 때문인데, 이는 낮은 LDL 콜레스테롤 수치와 연관된 유전자가 당뇨 위험도를 높이는 유전자와 가까운 위치에 있어 서로 연관성이 있기 때문입니다. HMGCR, APOE, PCSK9, NPC1L1, PNPLA3, TM6SF2, GCKR, HNF4A 유전자들이 이런 교란 변수의 일종으로 생각되고 있습니다.
이탈리아 나폴리의 페데리코 2세 대학 ("Federico II" University in Naples) 연구팀은 13,674명의 대상자를 6년 간 관찰해 스타틴 사용과 무관하게 LDL 콜레스테롤 수치가 낮은 사람에서 당뇨 위험도가 증가하는 것을 관찰했습니다. 스타틴을 사용하던 사용하지 않던 간에 LDL 콜레스테롤 수치가 84mg/dl 이하로 가장 낮은 그룹에서 당뇨 위험도가 증가했습니다.
이는 고혈당을 유발하는 유전자와 LDL 콜레스테롤을 높이는 유전자가 서로 연관성이 있기 때문일 수도 있고 경우에 따라서는 우리가 잘 모르는 기전이 있을 수도 있습니다. 그리고 이와 같은 관찰 연구에서도 사실은 결과 보고가 서로 일치하지 않는 경향이 있어 아직은 결론을 내리기 성급한 상태입니다. 다만 저자들은 조심스럽게 LDL 콜레스테롤이 당뇨의 위험도를 예측할 수 있는 바이오마커 역할을 할 수 있다고 주장했습니다.
아무튼 다소 의외의 결과인데, 고지혈증이나 다른 심혈관 질환으로 스타틴을 복용하는 사람은 그대로 복용하는 것이 좋을 것입니다. 다만 LDL 콜레스테롤 수치가 낮은 사람에서는 비만 같은 당뇨 위험 인자를 조절하고 주기적인 검사를 통해 혈당이 정상 범위에서 유지되는지 확인할 필요가 있을 것입니다.
참고
https://medicalxpress.com/news/2025-11-ldl-cholesterol-linked-higher-diabetes.html
Maria Lembo et al, A six-year longitudinal study identifies a statin-independent association between low LDL-cholesterol and risk of type 2 diabetes, Cardiovascular Diabetology (2025). DOI: 10.1186/s12933-025-02964-6

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