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동중하초 유래 항암제 개발될까? 임상 2상 결과 발표



 (Ophiocordyceps sinensis. Credit: L. Shyamal - CC BY-SA 3.0)

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곤충의 사체에서 자라는 곰팡이인 동중하초는 오래 전부터 전통의학에서 약제로 사용해 왔습니다. 흥미롭게도 과학자들은 동중하초 가운데 박쥐나방 동중하초 Ophiocordyceps sinensis (혹은 Cordyceps sinensis) 에서 실제로 항암 물질을 찾아냈습니다.

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동충하초에 있는 코디세핀 (Cordycepin)은 자연적으로 존재하는 뉴클레오시드 유사체 (nucleoside analogue)로 세포 안에서 아데노신 삼인산 ATP와 유사한 코디세핀 삼인산 (cordycepin triphosphate)으로 변형된 후 세포 내 신호 체계에 끼어들어 세포 증식을 방해하는 기전을 지니고 있습니다. 따라서 정상 세포보다 분열 속도가 빠른 암세포 증식을 막는 효과가 있습니다.

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이전 포스트: https://blog.naver.com/jjy0501/223655335394

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하지만 그렇다고 해서 동중하초를 먹으면 상당한 항암효과를 기대할 수 있는 건 아닙니다. 뉴클리오시드 유사체들은 혈액으로 흡수되면 ADA라는 효소에 의해 빠르게 분해되기 때문에 큰 효과를 기대하기 어렵습니다. 여기에 분해되기 전에라도 암세포에만 흡수되냐면 그것도 아닙니다.

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따라서 과학자들은 코디세핀의 치료 효과를 크게 높이기 위해 이 물질을 새롭게 개조했습니다. 옥스퍼드 대학과 바이오 의학 기업인 누카나 (University of Oxford, biopharmaceutical company Nucana)은 코디세핀 이 회사가 개발한 ProTide technology를 이용해 분해를 지연시키고 암세포에 더 잘 들어갈 수 있는 형태로 개조했습니다.

NUC-7738이라고 명명된 개량형 코디세핀은 본래 코디세핀보다 40배나 항암효과가 개선된 약물로 2021년부터 1상 임상 시험을 진행했습니다. 이후 2상 임상 시험에서 다른 치료에 반응하지 않는 12명의 암환자를 대상으로 pembrolizumab 및 NUC-7738 병행 치료인 NuTide:701를 진행했습니다.

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이 환자들은 PD-1 억제제 치료를 두 번 받은 환자들로 더 이상 치료법이 마땅치 않은 상태에서 연구에 참가했습니다. 임상 시험 결과 참가자 가운데 75%인 9명에서 치료 반응이 보였으며 7명은 암이 진행하지 않은 상태에서 5개월 이상 지낼 수 있었습니다. 그리고 한 명에서는 55%까지 종양 크기가 감소하는 효과도 거뒀습니다.

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이와 같은 성과에 고무된 연구팀과 누카나는 3상 임상 시험을 준비하고 있습니다. 오랜 세월 신약 후보로 거론된 동중하초 기반 물질이 실제 임상에서 활약하는 날이 올지 결과가 주목됩니다.

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참고

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https://newatlas.com/cancer/cordycepin-nuc-7738-anti-cancer-phase-2-trial/

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https://ir.nucana.com/news-releases/news-release-details/nucana-reports-fourth-quarter-and-year-end-2024-financial

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