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항생제 내성 헬리코박터 균에 효과 높인 새 항생제



 (Electron micrograph of H. pylori possessing multiple flagella (negative staining). Yutaka Tsutsumi, M.D. Professor Department of Pathology Fujita Health University School of Medicine - Yutaka Tsutsumi, M.D. Professor Department of Pathology Fujita Health University School of Medicine)

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헬리코박터 파일로리 (Helicobacter pylori)는 독특하게도 위 점막에서 살아가는 박테리아로 인간의 위에 완벽하게 적응한 생물입니다. 전 세계 인구의 43%가 이 박테리아애 감염되었을 정도로 성공적인 세균이기도 합니다.

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대개 헬리코박터 균은 감염되어도 증상이 심하지 않지만, 실제로는 만성 위염을 유발하고 위궤양이나 십이지장 궤양 같은 심한 형태의 감염도 일으킵니다. 하지만 가장 큰 문제가 되는 대목은 위암의 위험도를 높인다는 것입니다.

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따라서 과거보다 더 적극적인 치료가 권장되고 있는데, 문제는 헬리코박터 균 역시 항생제 내성을 키워가고 있다는 점입니다. 현재의 헬리코박터균 제균 표준 3제 요법은 PPI(위산분비억제제) + 아목시실린 + 클래리스로마이신을 1일 2회, 14일간 복용하는 방식입니다. 70~80%의 성공률을 보이는데 감염된 사람 수를 고려하면 그렇게 높은 편이 아닌데다 이마저도 미래에는 내성 확산으로 낮아질 수 있습니다.

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만약 1차 치료에 실패하면 2차 치료제로 4제 요법인 위산분비억제제(PPI) + 비스무스(Bismuth) + 메트로니다졸(Metronidazole) + 테트라사이클린(Tetracycline) 2주 치료를 사용합니다. 아직은 80%까지 치료 성공을 기대할 수 있으나 최근에는 메트로니다졸에 대한 헬리코박터 내성 역시 보고되고 있습니다.

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뮌헨공과대학교 자연과학대학 유기화학 2과 학과장인 스테판 A. 지버 교수 (Prof. Stephan A. Sieber, Chair of Organic Chemistry II at the TUM School of Natural Sciences)가 이끄는 연구팀은 메트로니다졸의 효과를 크게 높일 수 있는 방법을 연구했습니다.

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연구팀은 우선 메트로니다졸의 작용 메커니즘을 자세히 조사했습니다. 메트로니다졸이 세균에 산화 스트레스를 유발한다는 사실은 이미 알려져 있었는데, 이는 세포 구성 요소를 손상시킵니다.

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여기에 더해 연구팀은 메트로니다졸이 헬리코박터 파일로리의 두 가지 핵심 보호 단백질, 즉 유해한 활성산소를 해독하는 효소와 손상된 단백질을 복구하는 단백질을 추가적으로 표적으로 삼는다는 사실을 발견했습니다.

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연구의 제1 저자인 유기화학 2학과의 미카엘라 피들러 박사와 마리안느 판들러 박사 연구원은 (Dr. Michaela Fiedler and doctoral researcher Marianne Pandler)는 새로운 기초 연구를 바탕으로 메트로니다졸의 화학적 변형체인 에테르 유도체를 개발했습니다.

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이 변형 메트로니다졸은 표적 단백질에 더욱 효과적으로 결합해 효과를 60배까지 끌어올릴 수 있습니다. 쥐를 이용한 동물 실험에서 연구팀은 매우 낮은 용량의 변형 메트로니다졸을 사용하여 헬리코박터 파일로리 감염을 완전히 박멸할 수 있었습니다. 더욱이, 쥐의 장내 미생물총은 기존 표준 치료법보다 영향을 덜 받았습니다.

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물론 아직 동물 실험 단계이고 임상 실험을 통한 검증이 필요하지만, 항생제 내성은 헬리코박터 균 역시 예외가 아닌 만큼 내성균 치료를 위한 새로운 항생제 개발은 반드시 필요합니다. 좋은 성과가 있기를 기대합니다.

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참고

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https://medicalxpress.com/news/2026-03-stomach-cancer-drug-candidate-extremely.html

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Metronidazole and ether derivatives target Helicobacter pylori via simultaneous stress induction and inhibition, Nature Microbiology (2026). DOI: 10.1038/s41564-026-02291-w

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