SARS-CoV-2에 대한 새로운 항바이러스 치료제

(Scientists at Washington University School of Medicine in St. Louis have developed a compound that prevents SARS-CoV-2 and related coronaviruses from entering cells. The researchers are collaborating with the National Institutes of Health (NIH) to test the compound in animal models of COVID-19. Pictured is the compound, called MM3122, (yellow) blocking the active site of the human protein TMPRSS2, which the virus hijacks to enter human cells. Credit: James Janetka)

워싱턴 의대 (Washington University School of Medicine)의 연구팀이 SARS-CoV-2 바이러스 세포로 침투하는 데 필요한 TMPRSS2 (Transmembrane protease, serine 2)을 타겟으로 한 새로운 코로나 19 치료제 후보인 MM3122의 연구 결과를 발표했습니다.

SARS-CoV-2 바이러스는 세포에 침투하기 위해 우선 ACE2 수용체와 결합합니다. 따라서 인체가 만드는 항체와 백신의 1차 목표는 ACE2와 결합하는 돌기 단백질입니다. 하지만 외부 물질인 바이러스가 세포막과 융합해서 RNA나 DNA를 주입하기 위해서는 몇 가지 단계를 더 거쳐야 합니다. ACE2 수용체와 결합한 후 다음 단계가 바로 세린 프로테아제 (serine protease) 계열인 TMPRSS2에 의해 돌기 단백질이 적당한 형태로 잘라져 세포 융합을 일으키는 것입니다. 따라서 TMPRSS2는 이전부터 코로나 19 치료제 개발의 목표 중 하나였습니다.

이전 포스트: https://blog.naver.com/jjy0501/221842448974

연구팀이 개발한 MM3122은 TMPRSS2를 차단해 SARS-CoV-2 바이러스가 세포막과 융합하는 것을 방해합니다. 쥐를 이용한 동물 모델에서 MM3122는 특별한 부작용 없이 바이러스 침투를 막았습니다. 물론 사람에서 같은 효과를 나타내는지 알기 위해서는 앞으로 임상 시험을 진행해봐야 알 수 있지만, 일단은 고무적인 결과입니다.

연구팀에 따르면 MM3122는 코로나 바이러스가 침투하는 경로를 차단하기 때문에 SARS-CoV-2만이 아니라 메르스나 사스 같은 다른 코로나 바이러스 치료에도 효과적일 수 있습니다. 그리고 어쩌면 새로운 변종 코로나 바이러스 감염에도 효과적일지도 모릅니다.

한 가지 더 주목할 점은 이 약물이 현재 승인 받았거나 혹은 개발 중인 코로나 19 치료제와 기전이 겹치지 않는다는 것입니다. 따라서 다른 약물과 병합해서 사용했을 때 시너지 효과를 기대할 수 있습니다. TMPRSS2 차단제가 효과적인 코로나 19 치료제로 개발될 수 있을지 주목됩니다.

참고

https://medicalxpress.com/news/2021-10-antiviral-compound-blocks-sars-cov-cells.html

Matthew Mahoney et al, A novel class of TMPRSS2 inhibitors potently block SARS-CoV-2 and MERS-CoV viral entry and protect human epithelial lung cells, Proceedings of the National Academy of Sciences (2021). DOI: 10.1073/pnas.2108728118

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