지방간은 비만에서 흔히 볼 수 있습니다. 하지만 이는 단순히 간에 지방이 낀게 아니라 염증 반응을 유발해 대사 기능 장애 관련 지방간염(MASH)로 진행하게 됩니다. 이 진행성 지방간 질환은 간에 과도한 지방이 축적되어 염증, 조직 손상 및 섬유화(흉터 조직 축적)를 유발하며, 결국 간경변, 간부전 같은 꽤 심각한 결과를 초래할 수 있습니다.
가장 좋은 치료 및 예방법은 정상 체중을 유지하는 것이지만, 뜻대로 되지 않는 경우도 있습니다. 이 경우 사용할 수 있는 치료제가 최근 개발되었지만, 이는 진행성 질환 환자에게만 적용되며 흔한 부작용을 동반합니다.
텍사스 A&M 수의과대학 및 생물의학대학(VMBS)의 수의생리학 및 약리학과의 아디 조시 부교수 (Dr. Adi Joshi, an associate professor in VMBS' Department of Veterinary Physiology and Pharmacology)는 새로운 치료 표적을 확인하고 전임상 모델에서 지방 축적, 염증, 간 손상 및 흉터를 줄이는 신약 후보 물질을 검증했습니다.
연구팀이 특정한 치료 목표는 MAP4K4 경로입니다. 이 단백질이 다양한 질병 관련 과정의 핵심 조절자 역할을 하기 때문에, 연구팀은 이것이 간 질환에 더 광범위한 영향을 미칠 수 있다고 판단했습니다. 실제로 연구팀은 MASH가 진행됨에 따라 MAP4K4 수치가 증가하는 것을 확인했는데, 이는 MAP4K4 가 유망한 새로운 치료 표적이 될 수 있음을 의미합니다.
연구팀은 오클라호마 대학교 연구진과 협력하여 GPPD라는 실험적인 소분자 억제제를 테스트했습니다. 이 화합물은 MAP 4 K 4 발현을 낮추는 대신 선택적으로 그 활성을 차단하여 단백질의 정상적인 기능을 유지하면서 질병에서의 역할을 줄일 수 있을 것으로 기대됐습니다.
동물 실험 결과 GPPD는 간에서 지방 축적, 염증, 간 손상 및 섬유화를 포함하여 MASH의 여러 주요 특징을 동시에 개선했습니다. 현재 연구 중인 많은 실험적 치료법은 MASH의 한 측면, 예를 들어 간의 지방 축적 감소에만 초점을 맞추고 있습니다. 하지만 실제로 MASH는 복잡한 대사 장애이며 여러 병태 생리학적 경로에 의해 발생합니다. 따라서 하나가 아니라 전반적인 특징을 동시 표적으로 치료하는 접근이 필요합니다. 연구팀은 이 부분에서 GPPD가 유망한 후보라고 보고있습니다.
물론 실제 인체에서 사용 가능한지 알기 위해서는 임상 시험이 필요합니다. 현재까지 전임상 실험에서 GPPD에 대한 심각한 독성 징후는 확인되지 않았는데, 이는 앞으로 임상 실험을 위한 중요한 부분입니다. 연구팀은 임상 실험을 준비하기 위해 약물이 체내에 흡수, 분포 및 대사되는 방식을 설명하는 약물동태학 연구를 진행하고 있습니다. 이 연구는 향후 임상 시험에 가장 안전하고 효과적인 용량을 결정하는 데 도움이 될 것입니다. 또 연구팀은 이 화합물이 간 질환을 직접적으로 개선하는지, 아니면 치료 중 관찰되는 체중 감소로 인해 일부 효과가 나타나는 것인지도 조사하고 있습니다.
흔하지만 생각보다 치료 방법은 마땅치 않은 편인 지방간 관련 질환에 있어 앞으로 새로운 돌파구가 열릴 수 있을지 주목됩니다.
참고
Felix Ampadu et al, A novel pharmacological inhibitor of MAP4K4 activity attenuates metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, JHEP Reports (2026). DOI: 10.1016/j.jhepr.2026.101886
https://medicalxpress.com/news/2026-09-therapy-fatty-liver-disease-fat.html
댓글
댓글 쓰기