환자 맞춤형 난소암 백신 1상 임상 공개

 

(Evaluation of tumor microenvironment and TIL specificities from tumor biopsies. Credit: Nature Medicine (2026). DOI: 10.1038/s41591-026-04717-8)

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(cfDNA VAF for vaccine target and non-target missense SNVs. Credit: Nature Medicine (2026). DOI: 10.1038/s41591-026-04717-8)

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수술로 제거할 수 없거나 혹은 수술 전후로 암 제거가 필요한 경우 항암 방사선 치료가 암 치료에 중요한 보조 요법이 됩니다. 하지만 항암제와 방사선 모두 정상 세포까지 손상을 일으킨다는 문제점이 있습니다. 따라서 새로운 접근법으로 인체의 면역 시스템을 이용한 암 면역 치료가 활용되고 있습니다. 다만 이 경우에도 암 세포가 본래 환자 자신의 세포에서 유래한 것이기 때문에 암 세포를 면역 시스템이 제대로 인식하는 것이 문제가 됩니다. 따라서 암 조직에서 항원을 추출해 인식시키는 방법이 시도되고 있습니다. 앞서 설명드린 mRNA 암 백신이 대표적입니다.

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그런데 환자 맞춤형 mRNA 백신은 효과는 우수해도 비용이 매우 비쌀 가능성이 높습니다. 그런 점에서 새로운 돌파구가 필요한데, 최근 네오백스(NeoVax)라는 새로운 맞춤형 암 백신 임상 결과가 공개됐습니다. 저널 네이처 메디슨에 공개된 1상 임상에서 네오백스는 고등급 상피성 난소암 환자(high-grade epithelial ovarian cancer)를 대상으로 표준 치료와 병행하여 안전하게 제조 및 투여할 수 있는지 여부를 시험했습니다.

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빠르게 분열하는 암세포는 DNA 돌연변이를 일으켜 신항원(Neo Antigen)이라고 불리는 비정상적인 단백질을 생성할 수 있는데, 이 항원은 각 환자의 암에 고유한 것으로 면역 표지자가 될 수 있습니다. 하버드 의대 다나 파버 암 연구소 (Dana-Farber Cancer Institute) 연구팀은 새로 진단받은 환자와 재발성 암 환자의 암세포와 정상 세포의 DNA 및 RNA 염기서열을 분석하여 신항원을 확인했습니다. 그리고 이를 이용해 각 개인에게 맞춤 제작된 신항원 표적 펩타이드 이용한 암백신인 네오백스(NeoVax)를 개발했습니다.

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네오백스는 암 면역에서 중요한 T 세포가 특정 돌연변이를 가진 암세포를 인식하고 파괴하는 과정을 돕습니다. 이번 1상 임상에서는 네오백스를 접종받은 10명의 환자 중 8명에서 표적 면역 반응을 유발하는 것을 확인했습니다. 또한 이 백신은 혈액 내에서 이러한 특정 종양 돌연변이를 인식할 수 있는 지속적인 T 세포를 생성했습니다.

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상피성 난소암의 약 80%는 TP53이라는 유전자에 돌연변이가 있는 암입니다. 이 경우 암세포가 면역 반응을 억제하는 경우가 많고 면역 체계가 인식할 수 있는 돌연변이가 상대적으로 적기 때문에 면역 요법으로 치료하기가 특히 어렵습니다. 그래서 일부 암에 효과적이었던 표준 면역 치료제의 반응률이 10% 미만입니다. 물론 재발하는 경우도 흔합니다.

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연구팀은 각 환자로부터 치료 전 종양 조직 생검 샘플과 정상인의 혈액 샘플을 채취하여 전체 엑솜 시퀀싱(WES)을 통해 각 종양에 고유한 DNA 돌연변이를 확인했습니다. 그리고 선택된 돌연변이 표적을 포함하는 15~33개의 아미노산으로 구성된 합성 펩타이드 사슬을 만들었습니다. 이 맞춤형 펩타이드를 네 가지 개인 맞춤형 주입 풀(A~D)로 나누고, 주사 부위의 면역 세포를 자극하는 면역 자극제인 폴리-ICLC와 혼합했습니다. 환자들은 또한 나중에 면역 세포가 암을 공격하도록 돕는 항PD-1 항체를 투여받았습니다.

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네오백스는 면역항암제인 니볼루맙과 함께 투여되었으며, 안전성 측면에서 양호한 결과를 보였습니다. 백신 접종자 10명 모두 독성 부작용으로 인해 치료를 중단하지 않고 완료했습니다. 치료 후 연구팀은 종양 성장을 추적하고 정기적으로 혈액 샘플을 채취하여 백신이 표적 펩타이드에 대한 T 세포를 활성화시켰는지 확인했습니다.

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그 결과 6명의 환자에게서 백신이 효과를 보였을 가능성이 있는 것으로 나타났습니다. 3명은 일시적인 질병 조절을 경험했고, 나머지 3명은 보다 지속적인 조절을 보였으며, 4명은 종양이 지속적으로 억제되지 않고 성장했습니다. 1상 임상이라는 점을 생각해도 그렇게 좋은 성과는 아니지만, 대조군이 없는 실험이기 때문에 아직 효능에 대한 판단은 하기 어렵습니다.

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다만 이번 연구에서 중요한 성과는 백신 저항 기전을 확인했다는 것입니다. HLA 이형접합성 상실(LOH)이 핵심 기전으로 실제 백신 개발에서 이를 극복할 수 있는 설계 변환이나 혹은 환자 선정을 해야 한다는 점을 확인했습니다. 다만 실제 효능을 평가하기 위해서는 2/3상 임상 결과가 중요합니다.

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이 백신이 주목 받는 것은 환자 맞춤형이면서도 mRNA보다는 저렴할 가능성 때문입니다. 하지만 역시 제조 방법이 간단하진 않아 비용이 비쌀 가능성이 높습니다. 아래는 Qwen 3.8 27B로 정리한 제조 방식입니다.

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NeoVax 제조법 (단계별 상세 설명)

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NeoVax는 환자 한 명당 하나의 백신을 만드는 완전 개인화 플랫폼입니다. 제조 과정은 다음과 같습니다:

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단계 1: 유전체/전사체 시퀀싱

• 치료 전 종양 조직 생검(core needle biopsy)과 정상 혈액 샘플을 수집

• 전장 엑솜 시퀀싱(WES, Whole Exome Sequencing) 수행 → DNA 돌연변이 식별

• RNA 시퀀싱도 병행하여 발현되는 neoantigen 확인

• 종양 vs 정상 비교를 통해 환자 특이적 somatic mutation 목록 생성

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단계 2: Neoantigen 후보 선별 및 랭킹

• 식별된 돌연변이를 기반으로 neoantigen 후보 펩타이드를 계산적으로 예측

• HLA 결합 친화성, 면역원성 점수 등을 고려하여 최종 표적 돌연변이 선택 (중앙값 14개, 범위 7~15개)

• 이 단계가 "예측 문제"이며, 잘못 선택하면 T세포가 실제로 만나지 않는 표적을 학습하게 됩니다

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단계 3: 합성 펩타이드 제조

• 각 neoantigen을 **합성 장펩타이드(synthetic long peptide)**로 제작

• 길이: 15~33 아미노산 (단일 epitope가 아닌, 여러 epitope를 포함하는 긴 펩타이드)

• 이를 **4개의 개인화 주사 풀(A, B, C, D)**로 분배

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단계 4: 부형제 혼합 및 제형화

• 각 펩타이드 풀에 poly-ICLC (TLR3 작용제, 면역 자극제)를 혼합

• poly-ICLC는 주사 부위에서 면역세포를 활성화시켜 "알림" 역할을 수행

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단계 5: 투여 스케줄

시점	내용
사전	표준 백금 기반 이중 항암화학요법 완료
주사 전 4주	poly-ICLC 근육주사 (주 2회, 면역 준비)
1~3주차	NeoVax 5회 프라이밍(priming) 도스 (피하주사)
12주차	부스터 1차
20주차	부스터 2차
14주차~	니볼루맙(nivolumab, anti-PD-1) 240mg 정량 투여 (최대 2년)

핵심 설계 원리: "가르치고 풀기(teach-and-release)" 전략

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• NeoVax = T세포에게 암 특이적 neoantigen을 "가르치는" 역할 (능동 면역화, active immunization)

• 니볼루맙(PD-1 억제제) = 이미 존재하는 T세포의 브레이크를 "풀어주는" 역할

• 두 구성요소가 시너지적으로 작용하도록 설계

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3. 다른 암 백신과의 비교

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구분	NeoVax (펩타이드)	mRNA 백신 (예: Moderna mRNA-4157)	수지상세포(DC) 백신 (예: Sipuleucel-T, DC-CAR)
항원 형태	합성 장펩타이드 (15~33 aa)	mRNA (세포 내에서 단백질 번역)	환자 자신의 DC에 항원을 로딩
제조 방식	펩타이드 합성 + poly-ICLC 혼합	mRNA 합성 + 지질나노입자(LNP) 포장	환자 혈액에서 DC 분리 → ex vivo 활성화 → 재주사
제조 시간/복잡도	수 주 (시퀀싱→설계→합성)	상대적으로 빠름, 자동화 용이	가장 복잡, 환자별 세포 배양 필요
면역 반응 특성	CD8+ CTL 유도 가능하나, 단독으로는 제한적	빠른 다중(multiplexed) 면역원성, 내재적 면역 자극	넓은 neoantigen 스펙트럼, DC 매개 교차 제시
부형제/조력	poly-ICLC (TLR3 작용제) + PD-1 억제제	LNP 자체의 면역 자극 + 체크포인트	GM-CSF 또는 다른 사이토카인
장점	안정성 높음, 단순, 비용 상대적으로 낮음	빠른 제조, 다중 항원 동시 표적 가능, 내재적 adjuvant 효과	가장 생체 모방적, 넓은 T세포 반응 유도
단점	CTL 반응이 제한적일 수 있음, HLA LOH 취약	LNP 안정성/저장 문제, 비용 높음	제조가 매우 복잡, 확장(scaling) 어려움, 표준화 곤란
임상 단계 (난소암)	1상 (본 연구)	주로 흑색종, 폐암에서 진행 중	Sipuleucel-T(전립선암) FDA 승인; 난소암은 초기

NeoVax의 차별점과 위치

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1. 펩타이드 기반의 안정성: mRNA나 DC 백신에 비해 화학적으로 안정적이고, 콜드체인 부담이 적습니다.

2. poly-ICLC + PD-1 조합: TLR3 자극으로 수지상세포를 활성화하고, PD-1 억제제로 T세포 고갈을 방지하는 이중 전략은 "가르치고 풀기"의 원리를 구현합니다.

3. HLA LOH 문제의 명확한 인식: 이 연구는 약 31%의 난소암에서 HLA 알레일 손실이 백신 저항의 핵심 기전임을 보여, 향후 백신 설계 시 항원 제시 기계(antigen presentation machinery)를 보존하는 항원을 우선 선택해야 한다는 실용적 가이드라인을 제시합니다.

4. 최소 잔존 질환(MRD) 전략: 재발 후가 아닌, 1차 치료 직후 암량이 가장 적을 때 백신을 투여하는 것이 더 효과적일 수 있다는 가설은 향후 임상 설계에 중요한 방향성을 줍니다.

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종합 평가

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NeoVax 연구는 개인화 neoantigen 백신이 난소암에서 제조 가능하고 안전하며, 의미 있는 면역 반응을 유도할 수 있다는 첫 번째 체계적 증거를 제공합니다. 그러나 효능 입증에는 아직 이르며, HLA LOH와 같은 저항 기전을 극복하는 항원 선택 전략, 더 빠른 시퀀싱/제조 파이프라인, 그리고 대규모 무작위 대조 시험이 필요합니다. 현재로서는 NeoVax는 **"유망한 실험적 플랫폼"**이며, 확립된 치료법이 아닙니다.

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참고

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Publication details

MacLean C. Sellars et al., Personalized neoantigen-targeting cancer vaccines in ovarian cancer: a phase 1 trial, Nature Medicine (2026). DOI: 10.1038/s41591-026-04717-8

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Journal information: Nature Medicine

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https://medicalxpress.com/news/2026-10-personalized-ovarian-cancer-vaccines-immunity.html

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